Sommaire
00:00 Introduction & Conflits d’intérêts
00:30 Pourquoi cibler le facteur XI ?
01:31 Mécanismes et familles de molécules
03:08 Étude de phase 2 et premières données cliniques
03:44 Design de l’étude AZALEA-TIMI 71
05:26 Résultats principaux : sécurité et hémorragies
07:04 Résultats exploratoires : efficacité et AVC
08:05 Inhibition du facteur XI et dose optimale
08:43 Conclusions & limites
10:24 Perspectives futures
Résumé
L’étude AZALEA-TIMI 71 est une étude de phase III randomisée qui compare l’abelacimab, un anticorps monoclonal inhibiteur du facteur XI (FXI et FXIa), au rivaroxaban, un anticoagulant oral direct (anti-Xa), chez des patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV) à risque thromboembolique modéré à élevé. L’abelacimab est administré en injection mensuelle intraveineuse à deux doses (90 mg et 150 mg), tandis que le rivaroxaban est administré oralement à 20 mg/j.
L’objectif principal était de comparer les complications hémorragiques (hémorragies majeures et cliniquement pertinentes non majeures). L’étude a été interrompue prématurément en raison d’une réduction significative des événements hémorragiques dans le bras abelacimab 150 mg :
- Réduction de 67 % des événements hémorragiques primaires (6,1 % vs 15,4 %)
- Réduction de 74 % des hémorragies majeures (2,3 % vs 7,2 %)
- Réduction de 93 % des hémorragies digestives (0,5 % vs 4,2 %)
- Tendance favorable pour les hémorragies intracrâniennes
L’efficacité thromboembolique (AVC, embolies systémiques) était similaire entre les groupes, bien que l’étude n’ait pas été statistiquement dimensionnée pour cette analyse. L’abelacimab 150 mg induit une inhibition complète et stable du facteur XI, contrairement à la dose de 90 mg, montrant une variabilité résiduelle.
Ces résultats suggèrent que l’inhibition du facteur XI est une voie prometteuse pour réduire le risque hémorragique, mais que le choix du candidat moléculaire et du schéma d’administration reste déterminant pour assurer la sécurité et l’efficacité.